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过早阴毛出现的临床谱:与代谢综合症和卵巢雄性激素过多症的关系

摘要

    过早阴毛初现的定义为女孩8岁前和男孩9岁前出现,传统上认为是良性体。但是,最近的证据支持女孩过早阴毛初现可能是代谢综合症的预兆,并可能在青春期卵巢雄性激素过多症临床表现之前出现的观点。在过早阴毛初现之前,胎儿生长下降、然后出生后的身高,特别是体重过多赶上生长时更常见上述出现次序;高胰岛素血症似乎是出现这种事件次序的关键因素。在阴毛初现过早及有低出生体重史的女孩,青春期开始较早而且进程更快,因而可能中等程度地降低成年身高。在这些女孩,以甲福明治疗可能逆转临床卵巢雄性激素过多,正常化身体组成和过多的腹部脂肪,延迟青春期的进程而不损害线性生长和骨骼矿化,提示了成年身高可能得到改善。但尚需要对这些病人长期追踪,以完全确认胰岛素敏感化的最终影响,以及停止治疗后这些益处的保持状况。
Rev Endocr Metab Disord (2009) 10:63–76

关键词:阴毛初现过早,卵巢雄性激素过多症,甲福明,胰岛素,内脏脂肪

文章作者:
作者单位:Endocrinology Unit, Hospital Sant Joan de Déu, University of Barcelona, 08950 Esplugues, Barcelona, Spain
录入日期:2010/6/6

1、前言

    肾上腺功能早现指的是肾上腺雄性激素生成过早增长,通常导致女孩8岁前和男孩9岁前阴毛发育(或阴毛初现),也可能出现腋毛发育初现和顶质分泌,但与青春期发育无关。女性由于肾上腺功能早现而过早阴毛初现的发生率几乎是男性的10倍。

    传统上将过早阴毛初现看作为是一种极端的正常变异。但是越来越多的证据支持了下述的观点:女孩过早阴毛初现不再是良性的,而可能是代谢综合症的预兆,并在青春期卵巢雄性激素分泌过多症之前出现。这种发生次序更多出现在阴毛初现过早之前胎儿期生长下降而出生后的身高特别是体重过多赶上生长的情况下。

    在本综述中,将讨论女孩由于肾上腺功能早现的过早阴毛初现与代谢综合症、卵巢雄性激素过多症的关联,以及预防和逆转可能出现的内分泌-代谢异常的治疗策略。

2.阴毛初现过早

2.1 病理生理学基础

    Wilkins最早报告了阴毛和/或腋毛过早发育,而没有其它男性化或青春期发育征兆的现象,并将这种现象称为“过早阴毛初现” (premature pubarche)。几年后,其它研究者提出这种情况的出现可能与肾上腺有关,因而称其为“肾上腺功能早现”(premature adrenarche)。

    最常见的过早阴毛初现是继发于肾上腺功能正常成熟过早的变异体,就是通常所说的,典型的或单纯性的过早阴毛初现,对于生活年龄来说,可见雄性激素、脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、雄烯二酮(Δ4-A)和睾酮(T)有中等程度的增长,但相对于Tanner阴毛发育等级来说在正常范围之内。有时,阴毛过早发育与生活年龄的正常雄性激素水平相关,提示外周对雄性激素的敏感性增加。类固醇生成酶的缺陷是过早阴毛初现的病因,所报告的人群发生率不同。

    目前,尚不清楚肾上腺在典型的过早阴毛初现中的作用。一种假设的非ACTH的、垂体分泌的共有人促阿黑皮素原79-96氨基酸的激素,与ACTH一起过度刺激了肾上腺分泌雄性激素,但仍缺乏证实资料。其它的理论假设为,生成肾上腺雄性激素的网状带发育加速。最近曾提出,正常的肾上腺功能初现可能是由于通过cAMP依赖性激酶,细胞色素P450c17 (CYP17)的丝氨酸/苏氨酸的磷酸化而引起,这个过程的过早激活可能是过早刺激肾上腺雄性激素分泌的原因。最后,曾发现促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)对正常男性和过早阴毛初现女孩肾上腺雄性激素的释放有即刻的和直接的作用,提示了该激素在肾上腺功能正常和早现中的病理生理作用。

    营养状态也可能是肾上腺功能初现的调节因素。出生前后的体重增长似乎对肾上腺功能初现有相对应的作用,在正常出生体重范围内的小婴儿,在儿童期体重迅速增长,表现有最高水平的循环肾上腺雄性激素。

2.2 临床特征

    在女孩,主要在大阴唇出现黑色卷曲粗糙的阴毛,因此在肥胖病人,不经意地检查不易发现。阴毛的发育由无到缓慢的进展,也可能遍布阴部。也可能出现腋毛、体臭增强、油性皮肤和通常以少许黑头粉刺形式的痤疮。在单纯性过早阴毛初现,阴蒂或阴茎不增大,睾丸和乳房保持青春期前状态。

    在诊

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