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芳香化酶抑制在儿童青少年生长发育疾病中的应用(综述)

摘要

    虽然应用芳香化酶抑制剂治疗儿童青少年生长发育的疾病在增多,但赞成与反对应用的资料很少。性早熟、矮身高和男性乳房发育是芳香化酶抑制剂的适应症,应用芳香化酶抑制剂有益于减少女性化临床症状和/或雌性激素调节的骨成熟。在该综述中,我们总结了对这些疾病使用芳香化酶抑制剂的文献,回顾了已知的和潜在的益处、安全性问题,以及现有资料的缺乏。
PEDIATRICS, 2008, 121(4):975-983.

关键词:
aromatase inhibitors芳香化酶抑制剂
precocious puberty 性早熟
gynecomastia 男性乳房发育
short stature,矮身高

文章作者:Dorothy I. Shulman, MDa, Gary L. Francis, MD, PhDb, Mark R. Palmert, MD, PhDc, Erica A. Eugster, MDd (劳森-威尔金斯儿科内分泌学会药物和治疗委员会)
作者单位:a All Children's Hospital, St Petersburg, and Department of Pediatrics, University of South Florida College of Medicine, Tampa, Florida
b Department of Pediatrics, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia
c Rainbow Babies and Children's Hospital and Department of Pediatrics, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio
d Riley Hospital for Children, Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana
录入日期:2010/12/27

AI—aromatase inhibitor 芳香化酶抑制剂

CAH—congenital adrenal hyperplasia 先天性肾上腺增生

CYP19—cytochrome P450 XIX 细胞色素P450 XIX

FMPP—familial male precocious puberty 家族性男性性早熟

MAS—McCune-Albright syndrome McCune-Albright 综合症

GnRH—gonadotropin-releasing hormone 促性腺激素释放激素

BMD—bone mineral density骨矿物质密度


背景

    目前,芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs) 已经用于治疗许多疾病,其范围由成年妇女对雌性激素反应的乳腺癌和子宫内膜异位,到儿童青少年外周性性早熟、先天性肾上腺增生(CAH)、矮身高和男性乳腺发育。在1990s中期,2名20s岁年轻成年男子的案例报告发现了雌性激素对骨骼成熟的重要作用,扩展了芳香化酶抑制剂在儿童和青少年的应用。一名为雌性激素受体缺乏,另一名为芳香化酶基因失活突变,尽管二者成年青春期发育,但均有高身高和未融合的骨骺;其它临床和生化特征有骨质减少、胰岛素抵抗、血清促性腺激素水平升高、精子减少和精子活力下降。在本文中,我们简要综述AIs的作用机制,报告当前可应用的药物,评价已经发表的AIs应用于儿童青少年的资料。

    抑制芳香化酶活性价值由无意中发现有肾上腺毒性的抗癫痫药物-氨鲁米特(aminoglutethimide)改善乳腺癌临床结果发展而来。最初,曾归因于氨鲁米特引起的肾上腺类固醇生成的阻断,直到Thompson和Siiteri的开拓性研究证明氨鲁米特阻断芳香化酶(细胞色素P450 XIX[CYP19])活性,人们的认识才发生了改变。从那时起,发现了许多抑制这种重要酶活性的化合物。芳香化酶是一种由两种蛋白形成的络合物,CYP19和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-细胞色素P450还原酶。CYP19基因单拷贝位于染色体15q21.2,由在不同组织中有不同表达的9个启动子的相互作用引起特定组织的表达。

    芳香化酶化学反应

......

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不同国家对不同成年身高预测方法的比较(二)-1980年,美国康涅狄格大学的Harris et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(三)-1990年,德国佛莱堡大学儿童医院的Bramswig et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(四)-1995年德国Kinderklinik 大学的Sperlich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(五)-1997年,美国维吉尼亚大学健康科学中心 Roemmich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(六)-西班牙卡洛斯大学医院的Bueno Lozano G et al和荷兰伊拉兹马斯大学,索菲亚儿童医院Waal et al.
关于TW3预测成年身高的比较研究
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