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特纳综合症的青春期诱发——雌性激素治疗对第二性征、子宫大小和血清激素水平的影响

摘要

    背景:除矮身高外,性腺发育不全引起雌性激素缺乏是特纳综合症(TS)的主要特征之一。在大部分TS女孩,以外源性雌性激素诱发青春期。目的:描述在适宜年龄口服低剂量17β-雌二醇(17β-E2)所完成的青春期发育和子宫大小。另外,确定血清激素水平是否能够评价青春期发育。设计:对GH治疗中的56名TS病人,在平均年龄12.7岁时开始以低剂量17β-E2(5 ug/kg/d)处理,前瞻性研究青春发育期等级、血清E2、LH、FSH、SHBG和雌酮(E1)。在开始时、开始后每3个月、以及增加17β-E2剂量后测量激素水平。
结果:虽然乳房和阴毛发育达到Tanner等级B5和P5与正常荷兰女孩相似,但乳房发育晚2年。在雌性激素治疗前,E2水平类似于青春期前女孩。给以5ug/kg/d的17β-E2后,激素水平显著增长,达到正常青春期后期或成年浓度,但SHBG水平无变化。在给以成年剂量17β-E2时,SHBG显著增长。在4名病人(10.2%),子宫形态未发育成熟;4名病人子宫形态为圆柱形,31名(79.5%)为发育成熟的成年形态。结论:在GH治疗中的TS女孩,可以达到乳房发育等级B5,但要晚2年。在临床上,血清激素水平未能够提供额外的青春期进展信息。在适当年龄上诱发后,接近20岁时的子宫直径低于正常。尚不清楚是否与E2剂量、开始或持续时间,或TS的其它因素有关。
Clinical Endocrinology, 2009, 70:265-73.

文章作者:E. M. N. Bannink*, C. van Sassen*, S. van Buuren†, F. H. de Jong‡, M. Lequin§, P. G. H. Mulder and S. M. P. F. de Muinck Keizer-Schrama*
作者单位:*Department of Paediatrics, Division of Endocrinology, Erasmus MC – Sophia Children’s Hospital, † TNO Quality of Life, Leiden, University of Utrecht, ‡ Department of Internal Medicine, Erasmus MC, § Department of Radiology, Erasmus MC – Sophia Children’s Hospital and ¶ Department of Epidemiology and Biostatistics, Erasmus MC, Rotterdam, the Netherlands
录入日期:2011/1/14

前言

    除矮身高之外,性腺发育不全是特纳综合症(Turner syndrome, TS)的一个主要特征。性腺发育不全将导致雌性激素缺乏,而雌性激素对于女性青春期变化,例如第二性征的发育、生育力确立和青春期生长突增,有重要的作用。

    5%~10%的TS女孩能够自然开始青春期发育,镶嵌型TS女孩的发生率高于45,X核型(40%比8%)。但是,少数女孩能够维持卵巢功能,自然怀孕的很少(约2-5%)。在大部分TS女孩,必须使用外源性雌性激素诱发青春期发育。

    未治疗的女孩和青年女性的子宫直径小,为青春期前状态。虽然能某些研究报告,在青春期初期到中期以雌性激素治疗引起正常的子宫发育,但也有研究报告雌性激素治疗后子宫发育不理想。但是这些研究的年龄范围、雌性激素治疗方案与方式不同,因此其结果难以比较。大部分研究未使用标准化的诱发青春期治疗方案。

    关于TS的讨论通常集中在雌性激素治疗对成年身高的影响方面,以及应当在GH治疗中还是在停止后开始雌性激素治疗的问题。某些研究(包括我们的研究)证明,在适宜的GH治疗中不必延迟青春期的诱发,使用低剂量的雌性激素对于身高生长速度和成年身高无消极作用

    关于在适当年龄开始低剂量雌性激素治疗TS女孩的乳房发育了解甚少。因此本研究报告在适当年龄上口服低剂量17β-雌二醇(17β-E2)诱发青春期后的乳房发育和子宫的大小。我们也讨论了测量血清E2、雌酮(E1)、促性腺激素和SHBG水平是否有益于青春期发育的评价。

病人与方法

研究设计

    本研究在参加前瞻性GH治疗试验和横断追踪研究中的TS病人中进行。

    GH试验研究:如van Pareren et al.报告,68名以前未治疗的TS女孩参加1989年11月在荷兰开始的一项非盲随机化的多中心GH剂量-反应研究。在这项前瞻研究中,根据身体特征、部分或完全缺乏第二条染色体、有无细胞系镶嵌型诊断TS。如果生活年龄在2-11岁,身高低于正常荷兰参考标准50th百分位数以下者参加本研究。治疗前TS女孩的身高SDS与正常荷兰参考标准相比为–2.8 (0.9),与特纳综合症参考标准相比为0.2(1.0)。在GH治疗中,每3个月测量身高、体重,根据Tanner方法评价青春期发身等级。当达到最终身高时停止GH治疗,身高速度低于1cm/6个月确定为达到最终身高。身高、体重分别以荷兰正常参考标准和欧洲未治疗TS女孩参考标准的SDS表示。

    为诱发青春期,在至少经过4年GH治疗女孩12岁时每天口服微粉化的17β

......

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