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特效芳香化酶抑制剂和青春期延迟男孩成年身高的可能增加:随机化对照实验

摘要

    背景:雌性激素在男女生长板闭合中的作用已经确立。我们假设抑制青春期延迟男孩雌性激素合成可延迟生长板的成熟,最终导致成年身高的增加。方法:我们进行了一项随机化、双盲、安慰剂对照研究,对体质性青春期延迟男孩以睾酮和安慰剂,或以睾酮和来曲唑治疗。决定等待自然发身进展而无医学干涉的男孩组成未治疗对照组。结果:来曲唑有效抑制了雌性激素的合成,延迟了骨成熟。来曲唑组骨成熟的进展慢于安慰剂组。在18个月时,未治疗组骨龄增长1.1岁(0.8),以睾酮和安慰剂治疗组增长了1.7岁(SD 0.9),但来曲唑组仅增长了0.9岁(0.6)(治疗组间 P = 0.03)。未治疗组的预测成年身高无显著变化,而来曲唑治疗组增加了5.1(3.7)cm(P = 0.004)。解释:我们结果提示,如果生长中的青少年雌性激素作用受到抑制,成年身高可能增高。该结果为延迟严重生长紊乱疾病的骨成熟研究提供了基础。
The Lancet, 2001, 357(9270): 1743 – 1748.

关键词:芳香化酶抑制剂,成年身高,青春期延迟

文章作者:

Sanna Wickman, Ilkka Sipil, Carina Ankarberg-Lindgren, Ensio Norjavaara, Leo Dunkel

作者单位:

Hospital for Children and Adolescents, University of Helsinki, Ph 281, FIN-00029 Hus, Finland (S Wickman MD, I Sipil MD, L Dunkel MD);
and Goteborg Paediatric Growth Research Centre, Institute for the Health of Women and Children, Goteborg University, Goteborg, Sweden (C Ankarberg-Lindgren BSc, E Norjavaara MD)

录入日期:2011/2/12

前言

    一般认为性类固醇激素浓度升高是青春期生长加速的主要原因。但是,在男孩青春期生长调节中雄性激素和雌性激素的作用尚不清楚。非可芳香化的雄性激素-氧雄龙加速体质性青春期延迟男孩的生长研究,以及注射另外一种非可芳香化的雄性激素-双清睾酮引起青春期前和青春期初期男孩尺骨的生长研究证实了雄性激素促进生长的作用。低剂量雌性激素注射加速青春期前和青春期初期男孩尺骨的生长的研究也获得了雌性激素对男孩生长作用的证据。

    三项不同的案例报告进一步阐明了雌性激素在男孩生长中的作用。在这些案例中,由于雌性激素受体或芳香化酶p-450基因突变抑制了雌性激素的作用,在24岁年龄时这些男子身高在190cm以上,长骨的骨骺仍然未融合,并在继续生长。以雌性激素治疗P450芳香化酶缺乏的男子,分别在6个月和9个月内引起骨骺闭合。另外一名雌性激素受体基因突变的男子尽管睾酮浓度正常但无青春期生长突增的回忆。这些案例报告证实雌性激素是男性骨骺闭合的基本激素。而且也提出,虽然雌性激素是青春期生长突增的重要激素,但并未参与线性生长。

    几项研究结果证明,某些体质性青春期延迟男孩未能充分利用他们生长的遗传潜力,雄性激素治疗未能增加成年身高。

    因为在骨骺闭合中雌性激素作用的证据似乎很明确,所以我们假设,如果抑制了雌性激素的作用,体质性青春期发育延迟男孩可能达到更高的成年身高。因此,我们可以预期这样男孩的成年身高可以接近他们的遗传生长潜力。

方法

病人

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