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导致矮身高的GH-IGF-I轴缺陷连续谱-诊断与治疗的挑战

摘要

    摘要:生长激素-IGF-I轴为胎儿和儿童期生长所必不可少的。该轴不同位点的缺陷常常导致矮身高而降低成年身高。我们报告了临床GH缺乏至GH抵抗的异常连续谱并讨论了有关临床检验的实施与解释。我们认为,应当对异常生长和成年身高预后低于正常的病人给以适当治疗,强调了尚需进一步研究的方向,阐明了得到最佳结果的治疗选择。
Clinical Endocrinology (2010) 72, 721–728

文章作者:

Martin O. Savage, Christine P

作者单位:

*Department of Endocrinology, William Harvey Research Institute, Barts and the Royal London School of Medicine & Dentistry, London

录入日期:2011/11/24

前言

    与生存相关联的多种基因总效应的表达过程引起正常人的线性生长。生长激素(GH)-胰岛素样生长因子(IGF)-I轴包括了GH分泌的CNS控制至关键的效应蛋白-IGF-I的作用。该轴所包括的机制是复杂的,并易受发育异常、瘤、损伤、环境侵害和遗传缺陷的影响(表1)。大量的动物研究和人类试验证据证明,人类胎儿和儿童期的正常生长需要该轴的完整性。

IGF-I缺乏的分类

    我们首先讨论GH-IGF-I轴对生长重要性的证据,然后报告该轴内缺陷谱的概念,讨论具有普遍IGF-I缺乏特征的GH缺乏(GHD)至GH抵抗的缺陷。本文的主要目的是阐明该轴的临床缺陷的定义、鉴别和处理。

人类生长中的GH-IGF-I轴

    GH的作用受到IGF系统(包括IGF-I、IGF-II、IGF结合蛋白)、IGF受体(IGFR)和独立于IGF的GH直接作用的共同影响。最初的“生长调节素假设”提出,GH与其受体结合,刺激对生长有独立影响的IGF-I的生成。后来的“双效应器假设”提出,GH和IGF-I均为生长板所必需。体外骺软骨系中的前体结合研究证据支持了GH具有直接的促进生长作用。在肝IGF-I敲除小鼠,血清IGF-I的下降对体长相对无影响,因而也注意到了局部IGF-I生成的重要性。循环系中IGF-I与IGFBP-3和酸性不稳定化合物(acid-labile subunit,ALS)结合的三元复合物完整性也是IGF系统的重要功能。在ALS敲除鼠和人类ALS缺乏病人,尽管IGF-I循环水平下降,但仅表现出轻微的生长损害,可能反映了局部IGF-I生成的存在。出生前的生长主要受到营养供给的调节,营养因素影响胎儿的IGF-I生成,可能也影响到IGF-II。打靶破坏鼠IGF-I或IGF-II基因导致胎儿生长下降40%。人类IGF-I正常生成的重要性得到IGF-I基因突变病人出生前的生长障碍所证实。IGFR敲除引起胎儿大小减少50%的研究也证实了IGF-I的重要作用,这种影响也存在于IGFR基因突变的人类。出生后的生长取决于GH受体(GHR)刺激IGF-I生成的的相互作用,这由遗传缺陷引起先天性GHD和GHR基因突变病人IGF-I严重缺乏所证明。

GH-IGF轴缺陷谱

    GH-IGF轴的功能可能受到许多位点出现缺失的扰乱。与流动的河流相似,河流的源头就相当于控制GH分泌的因素,在一系列相互作用后,河流

......

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成年身高预测的方法(四)—生长异常儿童的成年身高预测方法
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(一)-瑞士苏黎世大学的Zachmann et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(二)-1980年,美国康涅狄格大学的Harris et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(三)-1990年,德国佛莱堡大学儿童医院的Bramswig et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(四)-1995年德国Kinderklinik 大学的Sperlich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(五)-1997年,美国维吉尼亚大学健康科学中心 Roemmich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(六)-西班牙卡洛斯大学医院的Bueno Lozano G et al和荷兰伊拉兹马斯大学,索菲亚儿童医院Waal et al.
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