前言
与生存相关联的多种基因总效应的表达过程引起正常人的线性生长。生长激素（GH）-胰岛素样生长因子（IGF）-I轴包括了GH分泌的CNS控制至关键的效应蛋白-IGF-I的作用。该轴所包括的机制是复杂的，并易受发育异常、瘤、损伤、环境侵害和遗传缺陷的影响（表1）。大量的动物研究和人类试验证据证明，人类胎儿和儿童期的正常生长需要该轴的完整性。
我们首先讨论GH-IGF-I轴对生长重要性的证据，然后报告该轴内缺陷谱的概念，讨论具有普遍IGF-I缺乏特征的GH缺乏（GHD）至GH抵抗的缺陷。本文的主要目的是阐明该轴的临床缺陷的定义、鉴别和处理。
人类生长中的GH-IGF-I轴
GH的作用受到IGF系统（包括IGF-I、IGF-II、IGF结合蛋白）、IGF受体（IGFR）和独立于IGF的GH直接作用的共同影响。最初的“生长调节素假设”提出，GH与其受体结合，刺激对生长有独立影响的IGF-I的生成。后来的“双效应器假设”提出，GH和IGF-I均为生长板所必需。体外骺软骨系中的前体结合研究证据支持了GH具有直接的促进生长作用。在肝IGF-I敲除小鼠，血清IGF-I的下降对体长相对无影响，因而也注意到了局部IGF-I生成的重要性。循环系中IGF-I与IGFBP-3和酸性不稳定化合物（acid-labile subunit，ALS)结合的三元复合物完整性也是IGF系统的重要功能。在ALS敲除鼠和人类ALS缺乏病人，尽管IGF-I循环水平下降，但仅表现出轻微的生长损害，可能反映了局部IGF-I生成的存在。出生前的生长主要受到营养供给的调节，营养因素影响胎儿的IGF-I生成，可能也影响到IGF-II。打靶破坏鼠IGF-I或IGF-II基因导致胎儿生长下降40%。人类IGF-I正常生成的重要性得到IGF-I基因突变病人出生前的生长障碍所证实。IGFR敲除引起胎儿大小减少50%的研究也证实了IGF-I的重要作用，这种影响也存在于IGFR基因突变的人类。出生后的生长取决于GH受体（GHR）刺激IGF-I生成的的相互作用，这由遗传缺陷引起先天性GHD和GHR基因突变病人IGF-I严重缺乏所证明。
GH-IGF轴缺陷谱
GH-IGF轴的功能可能受到许多位点出现缺失的扰乱。与流动的河流相似，河流的源头就相当于控制GH分泌的因素，在一系列相互作用后，河流
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