前言
芳香化酶抑制剂是对雌性激素反应的乳腺癌和延长生命的辅助治疗手段。在儿童青少年的使用仍然有限,并且它的应用尚未被批准。但是,芳香化酶抑制剂用于治疗男女孩促性腺激素依赖性性早熟、男孩矮身高和男孩青春期乳房发育的经验在逐渐增加。本文综述了2008年以来所发表的治疗这些儿科疾病的经验。
背景
芳香化酶是一种细胞色素p450酶,催化雄性激素向雌性激素的转换。芳香化酶基因定位于染色体15q21.2,存在于卵巢、睾丸、乳房、脂肪组织、脑、胎盘和骨等各种组织之中。在这些组织中,有差异表达的9个启动子之间相互作用引起特定组织的芳香化酶的表达。最近,Santen et al.报告了自1930s雌性激素生理学早期研究至目前正在进行的芳香化酶抑制剂临床试验研究的详细历史。
先天性芳香化酶缺乏男子有高身高(生长板未融合)、骨质疏松、葡萄糖不耐受、超重和高血脂症,也可能损害生育力。子宫内受累的女孩男性化,引起外生殖器不明,青春期时的高促性激素线性机能减退而无乳房发育,并有原发性闭经。
在儿科学中,对于成年身高预测矮的青少年来说,使用芳香化酶抑制剂阻断雌性激素调节骨成熟的可能性是一种有吸引力的治疗手段。对于儿科病人的最新经验是使用非类固醇的第三代芳香化酶抑制剂-来曲唑(2.5mg)和阿那曲唑(1mg)。两种制剂均为口服,每天一次,费用约每粒13美元。
芳香化酶抑制剂在促性腺激素依赖性性早熟的应用......