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生长发育中的胰岛素生长因子-I

摘要

胰岛素样生长因子-I(IGF-I)缺乏导致生长障碍。已经发现了严重原发性IGF-I缺乏(IGFD)的不同分子学缺缺陷基础,在这些情况下血清IGF-I浓度显著降低,不能对GH治疗产生反应。随研究和诊断进展,特别是对特发性矮身高儿童的评价,将鉴别更多的原发性和继发性IGFD病人。IGFD的诊断需要准确和可靠的评价方法和适当的标准参考数据。重组人IGF-I(rhIGF-I)治疗改善了严重原发性IGFD病人的身高,也已证明改善严重胰岛素抵抗病人的糖控制和胰岛素敏感性。目前正在进行的以rhIGF-I治疗病人的研究将进一步评估这种治疗的临床效用,同时也将增加我们对IGF-I和IGFD疾病的了解。(J Pediatr Endocrinol Metab. 2010, 23(1-2):3-16.)

文章作者:Backeljauw P, Bang P, Dunger DB, Juul A, Le Bouc Y, Rosenfeld R.
录入日期:2014/8/1

前言

    关于胰岛素生长因子-I(IGF-I)作用的了解有了很大的进展。IGF-I是一种小多肽激素,因其调节DNA和蛋白质合成、细胞大小和数量,而为正常生长发育所必需。IGF-I通过内分泌、自分泌-旁分泌机制发挥其生物学作用。因为IGF-I的一个主要功能是调节生长激素(GH)对外周组织的促生长作用,所以,IGF-I缺乏(IGFD)将导致生长障碍。有生长障碍的和低血清IGF-I浓度的儿童称为IGF-I缺乏。40年前,Laron报告了由于GH受体异常引起不敏感性而严重原发性IGF-I缺乏(PIGFD)的综合症。目前,IGFD病因谱包括了垂体分泌GH不足,GH信号转导缺陷,IGF-结合蛋白(IGFBP)复合物形成缺陷,以及IGF-I的基因缺陷。因营养剥夺、急性疾病或慢性疾病,例如库欣氏综合症、青少年关节炎和囊肿纤维化,IGFD也可能是获得性的,如果治疗适当,在一定程度上是可逆的。

    在1990s初期重组IGF-I(rhIGF-I)的数量很少,只能够治疗少数Laron综合症病人,这种治疗改善了生长速度和身体组成。随rhIGF-I产量的增加,进行了一些临床试验,证明对不同GHR缺陷疾病儿童,rhIGF-I治疗有一致的促进生长速度的效果。批准商业生产可注射的rhIGF-I产品有助于获得治疗有效性和安全性的大量数据。在最近几年,循环IGF-I的胰岛素样作用促进了以rhIGF-I治疗严重胰岛素抵抗和I型或II型糖尿病的研究。本文综述了IGF-I浓度的正常变异,IGFD的病因和rhIGF-I对PIGFD病人的作用。

血清IGF-I及其测量

    IGF-I测量是GH-IGF轴疾病诊断的重要组分:疑似肢端肥大症的标准诊断试验,监测治疗反应,矮身高儿童GH缺乏(GHD)和GH不敏感性(GHI)的筛查和治疗。IGF-I缺乏状态的的诊断不仅需要IGF-I测量的准确性、可靠性和适当的标准数据,而且也需要适当解释血清IGF-I的生理学知识。尽管IGF-I是GH依赖性的,但也受到营养状态、年龄、遗传因素、IGF-I结合蛋白(IGFBPs)、胰岛素、雌激素、雄激素、甲状腺激素和皮质醇激素的调节。营养是IGF-I合成的主要调节因素,GH刺激IGF-I合成的能力依赖于适当的营养素摄入,在分解状态下通常干扰IGF-I的调节,例如严重烧伤或大手术后的病人和长期分解状态疾病的病人,如囊肿纤维化或严重肝病。

IGF-I的测定

    在

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成年身高预测的基本问题
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成年身高预测的方法(二)—RTW法、Onat法和靶身高身高预测法
预测成年身高的方法(三)—婴儿期-儿童期-青春期生长模型、系数法和身高潜力指数法
成年身高预测的方法(四)—生长异常儿童的成年身高预测方法
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(一)-瑞士苏黎世大学的Zachmann et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(二)-1980年,美国康涅狄格大学的Harris et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(三)-1990年,德国佛莱堡大学儿童医院的Bramswig et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(四)-1995年德国Kinderklinik 大学的Sperlich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(五)-1997年,美国维吉尼亚大学健康科学中心 Roemmich et al.
不同国家对不同成年身高预测方法的比较(六)-西班牙卡洛斯大学医院的Bueno Lozano G et al和荷兰伊拉兹马斯大学,索菲亚儿童医院Waal et al.
关于TW3预测成年身高的比较研究
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