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矮小症儿童第一年生长激素反应:身高速度目标—来自于国家协作生长的研究

摘要

    背景:虽然GH用于治疗GHD和其它矮小症已经有40多年了,但是一直没有提出满意的GH反应目标的标准。
目的:本研究的目的为,根据国家协作生长研究(National Cooperative Growth Study NCGS)提出发身前的特发性GHD、原发性GHD、特发性ISS、或Turner综合症男女儿童以身高速度(height velocity,HV)表示的第一年的生长,得出每种病因和性别的特定年龄GH反应目标。
设计和人群:使用的数据来自国家协作生长研究,我们组建了青春期前特发性GHD(2323男,842女)、器质性GHD(582男,387女)、特发性矮小症(1392男,465女)、或特纳综合症(1367女)以标准GH日剂量治疗第一年的反应曲线。
主要后果指标:对于每一类别,计算治疗前HV平均数和第一年HV的平均数±1SD 和±2SD。依基线(开始治疗时)年龄绘画出HV平均数和平均数±1SD图表,并与治疗前平均数比较。
结果:报告了每一类的HV曲线图。平均数减2SD的HV接近治疗前HV。
结论:使用特定基线年龄与性别的目标将有助于临床医生估价病人第一年生长反应。我们认为低于-1SD的HV为较差的生长反应。使用这些曲线可鉴别出通过GH剂量调整而获益的患者,估价顺从性问题,或对原始诊断结果提出质疑。

文章作者:Bert Bakker, James Frane, Henry Anhalt, Barbara Lippe, and Ron G. Rosenfeld
作者单位:Genentech, Inc. (B.B., B.L.), South San Francisco, California 94080; Consultant (J.F.), Santa Monica, California 90403; Saint Barnabas Medical Center (H.A.), Livingston, New Jersey 07039; and The Lucile Packard Foundation for Children’s Health (R.G.R.), Palo Alto, California 94301
J Clin Endocrinol Metab 93: 352–357, 2008
录入日期:2010/3/19

    生长障碍难以界定。虽然有许多生长疾病的分类方法,但因为诊断类别的界限不总是那样清晰,并常常出现交叉。所以这些分类方法尚存疑问。

    在以GH治疗干涉后的生长反应也存在界限不清的问题。虽然使用GH治疗GHD和其它矮小症已经有40多年了,但是定义满意的GH反应目标的标准还尚未提出。GH反应的范围是宽大的;其差异可归因于诊断,年龄、GH剂量、父母身高,顺从性、并发症以及其它的内分泌治疗,以及其它仍未确定的包括GH受体结构与浓度的分子学和生物化学因素、受体后信号转导级联的稳健性、IGF-I转录与翻译效能、骨骺对GH、IGF-I以及其它因素的反应性。

    一些作者曾经进行了确定和预测生长反应的几次尝试。20年前,Frasier et al.[2]根据观察到的生长反应发表了人GH激素的剂量反应曲线。在最近的研究中,也使用了较大的剂量观察剂量反应。除了剂量反应的模型和报告外,也提出了不同的预测模型。其中,Ranke et al.根究Kabi国际生长研究注册数据所报告的预测模型最为著名。Ranke’s第一个数学模型为预测发身前特发性GHD儿童对外源性重组hGH的生长反应。后来由提出了其它不同病因的预测模型,例如特纳综合(TS)和小于孕龄儿(SGA),提示模型有助于鉴别所观察到的GH敏感性变异性的决定因素。这些预测对hGH生长反应的模型不能完全说明所观察到的GH反应的变异性;大部分模型仅解释了50%,最好的解释了变异性的70%。因此需要更好地确定GH反应性的基于证据的标准。为了提出这样的参考数据,帮助临床医生估价GH反应性,我们使用了Genentech国家生长研究(NCGS)数据,构建了治疗开始时2-14岁青春期前儿童以GH标准日剂量治疗第一年的生长反应图表。对本文的目的来说,生长目标响应定

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不同国家对不同成年身高预测方法的比较(五)-1997年,美国维吉尼亚大学健康科学中心 Roemmich et al.
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