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短时Synacthen(促肾上腺皮质激素)刺激试验评价长期预测下丘脑-垂体-肾上腺轴的准确性

摘要

    背景:普遍应用高剂量短时促肾上腺皮质激素(Synacthen)试验(SST)来探查继发性肾上腺皮质功能不全,但假阴性结果的问题依然存在。目的:评价SST的长期安全性。方法:我们回顾性评价了178名30-分钟皮质醇数值达低于正常人反应的15th百分位数的病人。排除因记录错误(20名)或无确实垂体疾病(10名)的30名病人。剩余148名病人分为两组:组1的皮质醇反应在正常反应的5th和15th百分位数之间(551-635nmol/l,98名);组2为2.5th和5th百分位数之间的病人(510–550 nmol/l, 50名)。病人未接受常规糖皮质激素治疗,但组2病人在并发疾病情况下服用氢化可的松。结果:由最初SST开始的追踪期中位数为4.2年(范围4个月-7年)。在追踪期间137名病人未出现肾上腺皮质功能不全的临床和生物化学证据。其余11名病人中的7名在垂体手术或放射治疗后为肾上腺功能减退。组1中的1名患者在2年时和组2中的1名病人在6个月时发展为肾上腺皮质功能不全,组2中的另两名病人的临床诊断尚未确定。结论:高剂量SST可安全地排除临床意义的继发性肾上腺皮质功能不全,是达到此目的的首选探查方法。
J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91(1):43-47.

文章作者:Amar Agha, Jeremy W. Tomlinson, Penelope M. Clark, Geoff Holder and Paul M. Stewart
作者单位:Division of Medical Sciences (A.A., J.W.T., P.M.S.), University of Birmingham, Queen Elizabeth Hospital, Edgbaston, Birmingham B15 2TH, United Kingdom; and Regional Endocrine Laboratory (P.M.C., G.H.), University Hospital Birmingham, B29 6JD Birmingham, United Kingdom
录入日期:2010/3/22

前言

    在过去的20年中,选择最适合评价下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary- adrenal,HPA)轴的试验经历了许多的争论。传统上将胰岛素耐受实验(低血糖)试验(ITT)作为金标准,在很大程度上是由于Plumpton和Besser的研究工作。他们的研究证明,对ITT的皮质醇反应预测了对重大腹部手术的正常皮质醇反应。但是,ITT具有一定的局限性,试验强烈,需要医务监督,特别是在小年龄儿童和突然发作疾病或心脏病的成年人可能具有危险性,在某些病例可能达不到适当的低血糖。在过去的数年中,曾经提出了几种评价HPA轴的替代试验,但在大样本一些研究中,与ITT试验比较,只有短时Synacthen(促肾上腺皮质激素)试验一致性的证明了良好的敏感性和特异性。这种试验依据促肾上腺皮质激素(ACTH)长期分泌不足导致肾上腺萎缩,因此对外源性ACTH刺激反应不足,已有研究证实,在对SST的30-分钟皮质醇反应和对ITT的皮质醇反应之间有极好的相关。

    但是,几项研究报告对SST和对ITT的皮质醇反应不一致,某些通过了SST的病人对ITT试验表现出异常反应,所以可能出现SST假阴性的问题。然而,因存在一些影响因素,使得对这些报告结果的解释变得复杂起来,这些因素包括某些研究中人为确定对ITT和SST正常反应的界值、皮质醇测定的准确性不同、ITT过于谨慎的倾向、ITT可重复性的问题、在HPA轴的敏感性迅速改变的临床状况下使用SST不当(例如最近3周内的垂体手术/中风)等。因此,这些研究中的数据不足以判断SST的安全性,安全性只有长期跟踪已有SST试验并无糖皮质激素治疗的病人数据才能可靠判断。

    因为SST和ITT之间的不一致大部分出现在对ACTH刺激的皮质醇反应正常值范围的下限(文献中的数值在 500和650 nmol/l,即18和23 µg/dl)的病人,因这些病人可能存在高假阴性的风险,所以研究这一亚组病人的长期临床结果特别有临床意义。为研究这一问题,我们回顾评价了经历过SST而皮质醇反应低于正常值15th百分位数、未接受糖皮质激素治

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