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矮小症和正常身高儿童的生长激素刺激试验:免疫功能测定方法的使用

摘要

    GH刺激试验的准确解释不仅是估价生长延迟儿童病因的关键,而且也在选择最佳GH治疗方案方面有重要作用。本文在19名进行常规GH刺激试验的矮小症儿童,检验了根据GH分子与两种GH受体形成聚合物的概念提出的新的免疫功能GH(immunofunctional GH,IFGH)测定方法,并与两种GH测定方法(酶联免疫吸附测定法,ELISA和放射免疫方法,IRMA)的结果进行比较。我们也在13名正常身高对照组儿童,使用所有三种测定方法和以精氨酸加L-多巴胺或胰岛素引起的低血糖为促分泌素,再次检验了对刺激试验的正常GH反应的问题。也测定了IGF-I、IGFBP-3和酸性不稳定亚单位。在IFGH与ELISA测定的刺激试验GH反应峰值之间(r2=0.93),以及ELISA与IRMA法测定的GH峰值之间(r2=0.91)存在显著相关。在矮小症和正常组之间,不同测定方法的GH峰值或平均GH浓度无显著性差异。但是,矮小症儿童组的IGF-I、IGF-结合蛋白和酸性不稳定亚单位浓度较低。在正常儿童组存在宽大的GH浓度谱,~50%儿童GH峰浓度< 7ng/ml,~30%的儿童<5ng/ml,两名青春期正常的受试者使用ELISA和IFGH方法测定的峰值仅为2ng/ml。我们结论:1)灵敏的ELISA和IRMA法能够准确测定GH,得到的生物学信号与IFGH方法相似;2)GH刺激试验正常值可能比以前的公认值低许多。依赖于GH的生长因子可能是比药物刺激的GH反应浓度更敏感的GH分泌不足的指征。
(Pediatr Res, 2000, 48: 614–618.)

关键词:
IFGH, immunofunctional GH 免疫功能GH
SS, short stature 矮身高(矮小症)
IRMA, immunoradiometric assay 免疫放射测定法
IGFBP-3, IGF binding protein-3  IGF-结合蛋白-3
ALS, acid labile subunit 酸性不稳定亚单位
DSL, Diagnostic Systems Laboratories 实验室诊断系统公司

文章作者:NELLY MAURAS, PAUL WALTON, MICHAEL NICAR, SUSAN WELCH, AND ALAN D.ROGOL
作者单位:Nemours Children’s Clinic and Research Programs, 807 Nira St., Jacksonville, Florida 32207, U.S.A.
[N.M., S.W.]; Diagnostic Systems Laboratories, 445 Medical Center Blvd., Webster, Texas 77598-4217,
U.S.A. [P.W., M.N.]; and the University of Virginia Medical Center, Charlottesville,
Virginia 22908, U.S.A. [A.D.R.]
录入日期:2010/2/5

    人类GH释放的昼夜节律使其难以精确和准确鉴别其分泌不足状态。因此,使GH分泌不足的诊断复杂起来,不仅需要评价儿童的身高、体重、生长速度人体测量学变量,而且也要测量生长因子的浓度,并要多次取血样确定GH的浓度。GH刺激试验已成为估价矮小症儿童GH状态的标准化处理方法。在大部分儿童,GH刺激试验也有助于评价GH治疗的可能益处。在美国的调查说明,80%以上的儿科内分泌医生常规使用GH刺激试验。但是,对刺激试验的正常反应因依赖于所使用的测定方法和以特定方法建立的的标准数据问题而难以捉摸。
    最初GH刺激试验的研究以胰岛素引起低血糖,后来使用精氨酸为刺激物,早期的研究确立正常儿童的GH峰值至少~5mg/ml,但使用猪MAb抗人GH的GH测定对这个数值提出了挑战。单独或结合使用其它促分泌素,例如心得安(propranolol)和L-多巴胺、精氨酸和L-多巴胺、氯亚定都得出了不同的结果。最近,在正常生长的矮小症儿童大样本(n=472),对许多不同药物刺激的GH反应分析研究说明,许多正常儿童未能刺激血清GH浓度,表现出的数值显著低于惯例所采用的标准数值。但是,应用GH释放激素结合精氨酸或促生长素抑制素的抑制剂培维索孟(pyridostigmine)时,最小的GH反应也是高的(19ng/ml)。因此这些作者认为,如果不使用如此强大的促分泌素,这些试验将不能区别GH分泌充足和不足的儿童。在最近20年内,所确定的血清GH浓度峰正常值也有很大的不同,其范围由5ng/ml至7ng/ml,又到最近10ng/ml。尽管缺乏特定标准值的适当测定方法,但大部分美国内分泌医生未调整对刺激试验结果的解释。实际上,在美国调查的儿科内分泌医生中,70%以上认为诊断GH分泌不足的GH峰值为<10ng/ml。在研究工作中,大都多次采取血样来估价GH的分泌方式,但多次采

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