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关于对儿童应用促性腺激素释放激素类似物的共识声明

摘要

    目的:促性腺激素释放激素类似物(Gonadotropin-releasing hormone analogs)改革了中枢性性早熟(central precocious puberty)的治疗。但是,问题仍然是在中枢性性早熟和其它疾病中的最佳应用。劳森-威尔金斯儿科内分泌学会(Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society)和欧洲儿科内分泌学会(European Society for Pediatric Endocrinology)召集了共识讨论会,评论促性腺激素释放激素类似物在儿童和青少年的临床应用。
参加者:选择了30位参加者,北美(美国和加拿大)和欧洲代表数相同,男女比例相同,均有类似专业资历和经验。
证据:优先选择有长期结果的英文文献。使用美国公共卫生等级评价系统评定证据等级和结论有效力等级。当证据不充分时,取专家的意见结论。
共识过程:按题目和特定问题,专家分别进入讨论小组。在讨论前准备和分发文字材料,根据会议期间的输入稿进行修改,并全部汇总,得出最终的综述。如果未达到共识,根据多数票结论。所有与会者赞成最终声明。
结论:促性腺激素释放激素类似物仅对早开始的(女孩6岁以下)中枢性性早熟患者能够有效增高成年身高无异议。其他的关键方面,例如中枢性性早熟的社会心理影响以及由促性腺激素释放激素类似物引起的变化需要进一步的研究。关于儿童应用促性腺激素释放激素类似物的前瞻性对照研究很少,许多结论部分依赖于专家集体意见。讨论会关于使用促性腺激素释放激素类似物的问题未普遍认可,例如促进体重增长或骨矿物质密度的长期降低。对中枢性性早熟之外的疾病应用促性腺激素释放激素类似物需要进一步研究,未能提示常规应用。
Pediatric, 2009, 123(4):752-762

关键词:
性早熟;GnRH类似物;发育.
GnRHa—gonadotropin-releasing hormone analog促性腺激素释放激素类似物;
CPP—central precocious puberty中枢性性早熟;
ESPE—European Society for Pediatric Endocrinology欧洲儿科内分泌学会;
LWPES—Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society劳森-威尔金斯儿科内分泌学会;
AH—adult height成年身高;
BA—bone age骨龄;
CA—chronological age生活年龄;
LH—luteinizing hormone促黄体生成激素;
FSH—follicle-stimulating hormone;促卵泡激素;
SDS—SD score SD分值;
GH—growth hormone;生长激素;
BMD—bone mineral density骨矿物质密度;
PCOS—polycystic ovarian syndrome多囊卵巢综合症;
ISS—idiopathic short stature特发性矮身高;
SGA—small for gestational age小于孕龄儿;
CAH—congenital adrenal hyperplasia先天性肾上腺增生。

文章作者:

Jean-Claude Carel, MD, PhDa, Erica A. Eugster, MDb, Alan Rogol, MD, PhDb,c,

 Lucia Ghizzoni, MDd, Mark R. Palmert, MD, PhDe,f

欧洲儿科内分泌学会(ESPE)和劳森-威尔金斯儿科内分泌学会(LWPES)

GnRH类似物共识讨论会议代表

作者单位:

a Department of Pediatric Endocrinology and Diabetes, INSERM U690, and Centre de Référence des Maladies Endocriniennes de la Croissance, Robert Debré Hospital and University Paris 7 Denis Diderot, Paris, France; b Section of Pediatric Endocrinology, Department of Pediatrics, Riley Hospital for Children, Indiana University, Indianapolis, Indiana; c Division of Endocrinology, Department of Pediatrics, University of Virginia, Charlottesville, Virginia; d Centro per gli Stati Disendocrini e Dismetabolici, Dipartimento dell'Età Evolutiva, Università Degli Studi di Parma, Parma, Italy; e Division of Endocrinology, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada; f Department of Pediatrics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

录入日期:2010/3/7

    促性腺激素释放激素类似物(GnRHas)是治疗中枢性性早熟(central precocious puberty CPP)的标准化方法。但是,尽管存在安全性和有效性的良好记录,重要的问题仍然是它的使用。欧洲儿科内分泌学会(European Society for Pediatric Endocrinology, ESPE)和劳森-威尔金斯儿科内分泌学会(Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, LWPES)召集了共识讨论会,以检查儿科病人的GnRHa治疗。我们主要的目的不是针对正常青春期开始年龄是否应当修订,而是使用女孩8岁以前和男孩9岁以前青春期开始为性早熟的操作性定义。

方法

参加者选择

    北美(美国和加拿大)和欧洲代表数相同,男女比例相同,均有类似专业资历和经验。

过程

    30名参加者分为6各专题组,每组都有指定的主席。每名参加者都准备了讨论会前所分配问题的文献概要。每组都经过充分的讨论来修改概要。如果未达到共识,将在所有参加者投票的基础上作出结论。本报告围绕所讨论的问题而组成,被参加者所批准,并被LWPES和ESPE所认可。

关于证据的评估

    优先选择1990-2007年发表的有长期结果的英文文献。使用美国公共健康等级评价系统评估证据的等级和建议的有效力。在方法学家/生物统计学家的指导下充分讨论而评价等级(在结论部分中的括号内标出)[1]。

GnRHa治疗CPP的开始

临床标准

    GnRHa治疗最重要的临床准则是证明青春期发育的进程。这是基于许多CPP病人缓慢进展或不进展的发育形式,并在无GnRHas情况下成年身高达到靶身高范围内的认识。加速的生长速度和骨成熟度是CPP持续和/或迅速进展的另外的特征。但是,某些缓慢的进行性CPP和骨龄提前的病人在未进行干涉情况下达到了正常成年身高。

    结论:在GnRHa治疗前3-6个月期间应当证实青春期发育的进展和生长加速。如果儿童在或超过Tanner等级III(乳房发育),特别是有提前的骨成熟度(CIII)时,可不需要这个观察期。

生活年龄和社会心理学标准

    GnRHa治疗的普遍理由是成年身高受损害的可能性,自己不能适应月经初潮和社会心理的困难。大部分的证据是关于身高后果(预测的AH对实际的AH)和开始治疗年龄的,但尚无随机的、定量治疗对成年身高影响的对照实验研究。预测成年身高普遍使用Bayley-Pinneau(B-P)方法,可能好于其它的预测方法;但是,在某些情况下可能高估数厘米。

    曾经观察到,在6岁以下青春期开始的女孩身高增高最大(平均9-10cm,但不同研究中不同)。在6-8岁之间青春期开始的女孩组为非均质组,身高增高的范围由4.5±5.8到7.2±5.3 cm。关于男孩生活年龄与身高后果关系的资料尚不充分。

    关于未治疗和治疗的CPP儿童的社会心理影响的资料是不确定的,GnRHas延迟发身是否改善社会机能仍然存

......

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    不同国家对不同成年身高预测方法的比较(三)-1990年,德国佛莱堡大学儿童医院的Bramswig et al.
    不同国家对不同成年身高预测方法的比较(四)-1995年德国Kinderklinik 大学的Sperlich et al.
    不同国家对不同成年身高预测方法的比较(五)-1997年,美国维吉尼亚大学健康科学中心 Roemmich et al.
    不同国家对不同成年身高预测方法的比较(六)-西班牙卡洛斯大学医院的Bueno Lozano G et al和荷兰伊拉兹马斯大学,索菲亚儿童医院Waal et al.
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