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特发性矮小症儿童GH(生长激素)治疗剂量的最佳化

摘要

    背景:最近20年,证实了重组人生长激素(rhGH)治疗特发性矮小症儿童的有效性程度不同。根据该人群的注册数据库和广泛的临床经验所提出的预测模型,这种差异归因于诊断时的年龄、rhGH剂量、父母身高、治疗的顺从性、GH的敏感性、GH受体的有效性、受体后信号传导级联的效能、胰岛素生长因子I转录与翻译的效率以及骨骺的响应性。
结论:虽然尚无普遍接受的确定ISS(特发性矮小症)儿童何时开始GH治疗的生物化学标准,但分子学和生物化学因素可贡献于成功的治疗,在最大化成年身高中发挥重要作用。

关键词:特发性矮身材,生长激素,生长因子受体,预测模型

文章作者:

Jyotsna Keni Pinchas Cohen

作者单位:

Pediatric Endocrinology, Mattel Children’s Hospital & David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, Calif., USA
Horm Res 2009;71(suppl 1):70–74

录入日期:2010/2/18

前言

    在历史上,GH(生长激素)治疗特发性矮小症(idiopathic short stature, 特发性矮小症)(特发性矮身材)的研究,包括一项随机化、安慰剂对照试验研究,都探索了固定的GH治疗方案的效果。每周以固定剂量0.15-0.30mg/kg的GH,连续治疗处理3-7年,成年身高较治疗前预测的成年身高增高1SD。最近对特发性矮小症儿童应用较高剂量的研究发现,使用0.37mg/kg/wk的固定剂量成年身高标准差分值额外的增加。Wit et al.比较了50名特发性矮小症病人以下列不同剂量每天注射GH的成年身高:(1)0.24mg/kg/wk;(2)第一年0.24mg/kg/wk,此后0.37mg/kg/wk;(3)0.37mg/kg/wk;成年平均身高分别增长了1.55,1.52和1.85 SDS。根据完成治疗时平均身高SDS的差异,作者结论为GH治疗对成年身高具有剂量依赖性作用。当1年后增加GH(生长激素)剂量时,身高速度也增加,提示GH的不敏感性可能被克服或至少由于剂量的增加而减小(图1)。但是,生长最佳化也需要考虑到评价GH反应性的方法。虽然GH治疗特发性矮小症(特发性矮身材)儿童的效果由成年身高的增加而确定,但也可通过比较基线预测模型、生长学因子的分析、非生长学因子的测量或结合在一起来评价治疗过程中的GH反应性。

对生长激素治疗第一年的反应

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