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促肾上腺皮质激素依赖性库欣氏综合症的治疗—共识声明

摘要

    目的:因为目前尚无ACTH依赖性库欣氏综合症医疗处理的共识,所以我们的目的是评价已发表的文献,以取得共识。
参加者:选择了9个国家的具有ACTH依赖性库欣氏综合症治疗经验的32名权威内分泌学家、临床医生和神经外科医生,讨论下列问题:1)该疾病治愈与减轻的标准;2)库欣氏疾病的外科手术治疗;3)经蝶手术后持久疾病的治疗方案选项;4)库欣氏疾病的内科治疗;5)异位ACTH综合症、纳尔逊综合症和特定疾病人群的治疗处理。
证据:与会者介绍了已发表的科学数据,成为建议的基础,然后进行全面的讨论,达到共识。共识声明由筹划指导委员会准备,所有作者评议,如果大部分作者认同,建议将被采用。
结论:ACTH依赖性库欣氏综合症是一种异类性疾病,需要多学科和个体化治疗处理。一般而言,治疗选择为选择性垂体或异位促肾上腺皮质激素细胞切除术、放射疗法(库欣氏疾病)、内科疗法以及双侧肾上腺切除术。因为库欣氏综合症是一种重大疾病,所以,应及早诊断,积极治疗。
J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93(7):2454-2462.

关键词:
HPA, Hypothalamo-pituitary-adrenal下丘脑-垂体-肾上腺;
MRI, magnetic resonance imaging磁共振成像;
UFC, urinary free cortisol尿自由皮质醇.

文章作者:B. M. K. Biller, A. B. Grossman, P. M. Stewart, S. Melmed, X. Bertagna, J. Bertherat, M. Buchfelder, A. Colao, A. R. Hermus, L. J. Hofland, A. Klibanski, A. Lacroix, J. R. Lindsay, J. Newell-Price, L. K. Nieman, S. Petersenn, N. Sonino, G. K. Stalla, B. Swearingen, M. L. Vance, J. A. H. Wass and M. Boscaro
录入日期:2010/3/8

前言

    内源性库欣氏综合症是一种内分泌疾病,约80%的病例由ACTH分泌过多而引起,通常为垂体腺瘤(库欣氏疾病),少数为垂体外瘤(异位ACTH综合症),极少数为异位分泌CRH的瘤。约20%的病人有非ACTH依赖性库欣氏综合症,即单侧肾上腺皮质瘤或双侧肾上腺增生或发育不良。

    在ACTH依赖性综合症,促肾上腺皮质激素细胞瘤分泌的ACTH增多,引起肾上腺皮质醇分泌过多,扰乱下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的正常皮质醇负反馈机制,丧失昼夜节律,过度生成皮质醇,导致皮质醇增多症。皮质醇增多症的特征包括体重增长、严重疲劳和肌肉瘦弱、高血压、抑郁、认知损害、紫色皮肤条纹、易瘀伤、色素沉着过度、性欲丧失、糖尿病、多毛症、痤疮和月经紊乱。在成年人,肌肉萎缩和紫色条纹可能是重要的诊断特征,而在儿童则通常生长延迟。因无紊乱的病人非特异的和很普遍的临床征兆,以及各种生化检验有不同的敏感性和特异性,使库欣氏综合症的诊断变得复杂起来。因此,在考虑治疗之前,有必要进行有效的筛查和确证过程。对于仅有轻微的和间歇性皮质醇增多症病人,要仔细权衡治疗决定,因为在这一人群,手术治疗的益处尚未最终确立。

    2003年,发表了库欣氏综合症诊断与并发症共识声明。2007年4月,在匈牙利布达佩斯举办了一次研讨会,对ACTH依赖性库欣氏综合症的治疗达成共识。与会者包括治疗处理ACTH库欣氏综合症特别有经验的权威内分泌学家、临床医生和神经外科医生,研讨会得到欧洲神经内分泌联合会、垂体学会的认可。本文为ACTH依赖性库欣氏综合症治疗共识的概要。

第一部分  ACTH依赖性库欣氏综合症治愈和缓和的标准

    ACTH依赖性库欣氏综合症的治疗目的包括临床特征的逆转、生化变化的正常化、长期控制不再复发

    一般而言,库欣氏综合症初治选择是由有垂体外科经验的外科医生进行选择性地垂体增殖腺切除术。因为剩余的正常促肾上腺皮质激素细胞长期受到皮质醇增多的抑制,所以瘤的切除导致皮质类固醇激素的缺乏,因此,肾上腺皮质功能减退为手术成功的指标。但是,因为内科治疗或疾病轻微,术前很低程度的皮质醇增多症的皮质醇激素浓度可能正常,不需要额外的治疗。因而,在对术前服用降低皮质醇药物的病人作出治疗决定时,应认识到估价治愈的性能可能受到了损害。对所有病人都应预期到停止服用糖皮质激素的症状(例如,疲劳、恶心、关节疼痛)。在轴恢复以前,应以生理性糖皮质激素治疗肾上腺皮质功能减退和症状。某些停药后症状严重的病人需要暂时的超生理剂量的糖皮质醇治疗。

    我们建议,在术后第一周测量清晨血清皮质醇评价病情的好转,使用糖皮质激素扣留处理或使用低剂量的地塞米松(例如标准低剂量试验以下的剂量)。如果糖皮质激素处理被扣留,就必须密切监测病人的肾上腺功能减退征兆,最好是住院监视。那些常规在36小时内允许病人回家的治疗中心,这种方法并不可行。因为糖皮质激素可能抑制残留的瘤组织,掩盖了持久性

......

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