Parder-Willi综合症（PWS）是一种复杂的多系统的遗传性疾病，因缺乏染色体15q11-q13上经父本遗传的印记基因所致。这种综合症有独特的表型，包括严重的新生儿张力减退、早期开始的食欲过剩、病态肥胖、矮身高、性腺机能减退、学习无能、行为问题，以及有严重后果的以及病人、家庭与医生难以处理的的精神病表型。美国早期的发病率估价为1/8000-20000，最近在欧洲和澳大利亚的流行病学调查估计，出生发病率的下限为1/30000，人群发生率为1/50000。最近的调查强调该疾病的高发病率，以及自然疾病史期间发病与死亡的不同病因。显然需要多学科综合方法促进及早诊断和最佳的处理，以改善生活质量，预防并发症，延长寿命。
本文所总结的临床实践指南是最近举行的PWS疾病全面治疗处理专家会议的结果，也根据积累的专家经验，在原有基础上强调了内科和行为/精神病学的处理。由于篇幅所限，本建议未包括PWS儿童和成年人的教育、职业、社会与性问题的讨论意见，读者可参考其它资料。
诊断问题
虽然依据很明确的临床诊断标准，甚至在新生儿期就可容易地作出诊断，但分子学方法的发展与应用提示，为证实诊断必须由具有适当资质的实验室进行遗传学检验。
在最近10年来，诊断的年龄已显著减小，现在大多数的病例是在生命的第一个月诊断的。这样就可更早地开始治疗，特别是通过预防肥胖而减轻病状，不仅提高了病人的生活质量，而且也减少家庭和医务人员的负担。
定义
PWS是因缺乏父本染色体15q11-q13基因表达而致的疾病。在这个区域的PWS候选基因为印记基因，来自母本的染色体基因为沉默基因。如果父本等位基因存在缺陷、缺失或沉默，即出现PWS。75%的PWS病例为染色体15q11-q13缺失（根据近端的断点不同分为I型或II型）,母亲的单亲二体(uniparental disomy UPD)占24%，印记错误占1%（因此15%的病例为散发或印记中心微缺失），而父本染色体易位不足1%。
遗传学检验方法
使用外周血液淋巴细胞证实诊断和鉴别遗传亚型的方法有多种。因为根据双亲源，印记基因可证实不同的DNA甲基化，所以PWS病人由于缺乏父本源而仅有母本印记。DNA甲基化分析是唯一的检测方法，能够证实或否定PWS的诊断。因此，应该成为初步分析的特定选择。对SNURF-SNRPN基因座进行DNA甲基化特异分析的方法应用最为普遍。该分析不需要双亲的样本，如果DNA甲基化分析表明仅存在母亲的模式，那么就证实了PWS。然后下一步是确定基因分型和适当的遗传咨询，特别是存在再现风险的情况下。
荧光原位杂交分析（FISH）具有仅需要渊源者一个样本来检测PWS患者染色体15q11-q13缺失的优点。染色体高分辨率分析仅可检测出60%的染色体中间缺失，使用这种方法也可检测出染色体易位或重排。FISH或核型分析阴性并不能排除诊断，在这种情况下应当首先继之以DNA染色体分析。此外，Angelmen综合症也可能出现新生儿张力减退，所以仅FISH可能导致错误的诊断，因为这种方法将检测母亲的15q11-q13缺失。
如果后来的DNA甲基化分析为PWS阳性，那么应对渊源者和病人进行DNA多态性分析，来区别母亲UPD和印记缺失。对于印记缺失的病人，要在专门实验室进一步分析，看是否存在印记中心的缺失。印记中心缺失儿童的家庭中，如果父亲是印记中心缺失的携带者，将有50%的再现风险。在染色体易位病例情况下，再现风险达10%。在其它类型组，再现风险与一般人群相同。
在将来，甲基化特异多重捆绑PCR扩增新方法的应用更为广泛，因为在一种方法中结合了定量和DNA甲基化分析，因此能够将PWS和UPDs和IDs区分开来，以及提供近似大小的缺失。
基因型与表型的关系
在PWS染色体区域也存在个别的双等位基因以及母本、父本印记基因的表达，它们相对不足或过度表达可能解释了愈加认识到的基因型-表型之间的关系，例如I型和II型缺失之间和缺失与UPD之间的差异，特别是色素减退主要可见于缺失的儿童。与缺失病人相比，UPD患者面部表型特征的出现不太一致，精神病的风险增加，但言辞智力的得分较高，适应性不良行为较少。缺失更多的I型病人，其智力、学习成绩以及行为和心理问题似乎较II型缺失或UPD更差。是否能够和如何根据基因型将这些差异应用到个体化治疗处理中去尚需很多的研究工作。
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